Langsam geht die Entwicklung eines Medikaments von ersten Erkenntnissen bis zur Anwendung in der täglichen Praxis des Allgemeinmediziners. Geht es doch letztendlich um die Sicherheit der Betroffenen.

„Letzte Aktualisierung: 22.12.2020“:
Ketamin-Nasenspray – neuer Therapieansatz bei Depressionen
Seit 2019 ist in den USA der Wirkstoff Esketaminhydrochlorid als nasaler Wirkstoff bei Depressionen zugelassen.

Ketamin wirkt in diesen Fällen als Antidepressivum und wird in Form von Nasensprays verkauft.

Erste klinische Studien haben positive Erfahrungen mit dem neuen Wirkstoff beschrieben. (…) Besonders bemerkenswert war der schnelle Wirkungseintritt, manchmal innerhalb von zwei Stunden nach Anwendung.

Noch ist jedoch nicht geklärt, welche molekularen Mechanismen dahinterstecken. So ist umstritten, ob Ketamin selbst als Antidepressivum wirkt oder ob es nur andere Antidepressiva verstärkt.

(https://www.gesundheit.de/medizin/wirkstoffe/schmerzmittel/ketamin-id215382/ )

Letzte Aktualisierung: 22.12.2020)
https://www.pharmazeutische-zeitung.de/nasenspray-gegen-schwere-depression-126007

2 Jahre später: 1. Juni 2022
Neuer antidepressiver Wirkmechanismus von Ketamin entdeckt

Studie liefert Ansätze für bessere Behandlungsoptionen
Wissenschaftler konnten einen Teil des Wirkungsmechanismus des Antidepressivums Ketamin entschlüsseln: Ein Kaliumkanal verändert sich nach Ketamin-Behandlung in einer bestimmten Neuronenart im Hippocampus. In dieser Hirnregion wird ein Teil der antidepressiven Reaktionen gesteuert. Eine Aktivierung des Kaliumkanals verstärkt die antidepressive Wirkung von Ketamin. (…) Die Forschungsergebnisse liefern neue Ansätze für künftige Antidepressiva. Außerdem zeigen sie Anhaltspunkte dafür, bestehende Medikamente in der klinischen Anwendung zu kombinieren.

Das ursprünglich als Narkotikum eingesetzte Ketamin wurde in den vergangenen Jahren als Antidepressivum bei behandlungsresistenten Patienten genutzt. Eine Einzeldosis führt innerhalb weniger Stunden zu einer schnellen antidepressiven Reaktion. Die Wirkung von Ketamin hält nach dem biochemischen Abbau im Körper mehrere Tage lang an. Im Gegensatz dazu wirken ‚herkömmliche‘ Antidepressive erst nach Wochen. Zudem müssen Patienten sie täglich einnehmen, um die positive Wirkung aufrechtzuerhalten.

„Ich möchte verstehen, welche molekulare Kaskade Ketamin auslöst, die zu der anhaltenden antidepressiven Wirkung führt. Wenn man den Mechanismus versteht, kann man bessere Medikamente entwickeln, die das System gezielter beeinflussen können“, erklärt Juan Pablo Lopez, Erstautor der (entsprechenden) Studie.

Das Forscherteam aktivierte zudem den Kaliumkanal mit dem Medikament Retigabin. (…) Die Aktivierung des Kanals verstärkte die antidepressive Wirkung von Ketamin. Außerdem hielt die Wirkung von Ketamin länger an. (…) Die Wissenschaftler nutzten die Maus als Modellorganismus, sie gehen jedoch davon aus, dass die Ergebnisse auf den Menschen übertragbar sind. (https://www.psych.mpg.de/2852504/mechanism-ketamine-antidepressant-action)

4 Jahre später: 24. Juni 2024
Neue Hoffnung für therapieresistente Depressionen
Innovative Ketamin-Tablette zeigt vielversprechende Ergebnisse

Eine neue, oral verabreichte Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von therapieresistenten Depressionen (TRD). (…)

Die zweimal wöchentlich verabreichte Einnahme der Ketamin-Tablette führte zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung der Depressionssymptome, (..) wobei typische Nebenwirkungen wie Dissoziation, Sedierung und erhöhter Blutdruck minimal auftraten. (…)
Experten begrüßten die Ergebnisse und betonten, dass die Studie die beeindruckende antidepressive Wirkung in einer praktischen und akzeptablen Tablettenform bestätigt.

Ein Forscher der Universität Oxford fügte hinzu, dass die Ergebnisse ausreichen, um weitere Studien zu rechtfertigen und könnten zukünftig eine neue Behandlungsoption für Patienten mit therapieresistenter Depression darstellen und die Lebensqualität vieler Betroffener erheblich verbessern. Weiterhin betonte er die Notwendigkeit weiterer Forschung zur idealen Dosierung.

(Oral Extended-Release Ketamine Promising for Treatment-Resistant Depression – Medscape – June 24, 2024).